浅析雾化吸入用新冠疫苗Ad5-nCoV临床试验结果

近日，由军事医学研究院与武汉大学中南医院共同主持研究的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）（以下简称Ad5-nCoV）的相关临床试验结果在权威国际学术期刊《柳叶刀·传染病》上发表[1]，是全球首个公开发表的新冠疫苗黏膜免疫临床试验结果。

此项研究为随机化的开放性I期临床试验，旨在评估雾化吸入剂型的Ad5-nCoV在18岁及以上健康成年人中的安全性和免疫原性。研究结果表明，雾化吸入接种Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未引起任何与疫苗相关的严重不良反应事件。

此项临床试验共招募130名受试者，随机分为5个实验组，分别为：

2剂高剂量吸入组（2×10^10vp），

2剂低剂量吸入组（1×10^10vp），

首剂肌注（5×10^10vp）+第二剂吸入（2×10^10vp）混合接种组，

1剂肌注组（5×10^10vp），

2倍剂量肌注组（1×10^11vp）。

免疫原性方面，肌肉注射Ad5-nCoV后使用吸入式Ad5-nCoV再次免疫，可以显著提高抗体水平和细胞免疫水平。

在5个实验组间比较体液免疫水平，无论是中和抗体水平还是IgG、IgA，肌注+吸入混合接种组所激发的抗体水平均显著高于其他组。

比较各组的细胞免疫应答，混合接种组接种第二剂吸入疫苗后同样可以观察到细胞免疫水平的明显提升。同时，通过雾化吸入途径接种，可额外提供黏膜免疫保护。

与目前常用的肌注剂型相比，雾化吸入剂型不需要打针，可以消除局部不良反应，具有更佳的安全性和方便性。

此外，雾化吸入的给药方式可以激发黏膜免疫反应，在呼吸道黏膜组织提供了额外保护：分泌型IgA抗体和记忆B细胞、记忆T细胞。而在呼吸道黏膜建立黏膜免疫，分布于呼吸道黏膜中的记忆B细胞和T细胞比全身记忆细胞更早地遇到病原体，能够更快地抑制病毒复制，减少病毒传播[5]。

雾化吸入剂型只需要通过雾化吸入，就可以获得黏膜免疫、细胞免疫和体液免疫三重保护。新冠病毒通常从呼吸道进入人体，在病毒入侵的第一道防线建立黏膜免疫屏障，对防止感染、阻断病毒传播均具有重要意义。

 不同途径接种Ad5-nCoV疫苗后，所激发的（A）血清IgG抗体水平，（B）IgA抗体水平，及（C）中和抗体水平。

该研究是全球首个公开发表的新冠疫苗黏膜免疫临床研究结果，为后续非注射给药的新冠疫苗，以及腺病毒载体的其他在研疫苗提供了宝贵经验。

截至2021年6月3日，据WHO和ClinicalTrials.gov统计，全球已进入临床阶段的在研新冠疫苗共102个，通过非注射途径（包括口服、鼻喷、雾化吸入等）接种的新冠疫苗共14个[1]。

此前，注射剂型Ad5-nCoV在18岁及以上人群中展现了良好的安全性和免疫原性[2,3]，其国际多中心Ⅲ期临床试验中期分析数据显示，Ad5-nCoV接种后14天对重症病例保护率达95%，对所有症状病例的保护率为68.83%[4]。

此次发表的吸入式Ad5-nCoV的临床研究表明，相同制剂成分的人5型腺病毒载体新冠疫苗Ad5-nCoV可以通过除肌肉注射外的雾化吸入给药途径接种，并显示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。肌肉注射Ad5-nCoV 后第28 天进行雾化吸入加强免疫可诱导强烈的IgG 和中和抗体反应。

疫苗接种的理想目标是获得持久的保护性免疫，研究表明，不同免疫途径的接种策略有利于提升疫苗的保护效力。先通过肌肉注射式疫苗，引起全身的持久IgG抗体应答，产生持久的记忆细胞；随后，通过非注射形式疫苗接种进行加强，诱导产生黏膜免疫，可能是获得持久性免疫的理想接种策略之一[5]，值得进一步探索。