预防出生缺陷日|系列科普知多少？

9月12日是预防出生缺陷日。十月怀胎，一朝分娩，拥有一个健康宝宝是每个家庭的心愿，然而出生缺陷却是一个并不轻松的话题。《中国出生缺陷防治报告(2012)》显示，我国出生缺陷总发生率约为5.6%，每年新增出生缺陷约90万例。

出生缺陷的发生与多种因素有关，包括遗传因素、母体营养因素、父母的危险因素暴露以及社会环境因素。孕前及孕期接触农药、放射线等易引发出生缺陷。另外，孕期孕妇营养、微量元素摄入不足，或营养过剩导致肥胖，吸烟、饮酒等不良嗜好，孕期滥用药物等也会增加发生出生缺陷的风险。

因此，做好出生缺陷的预防十分重要。出生缺陷预防分三级，积极实施出生缺陷“三级预防”，把好孕前、产前和新生儿筛查这三关，可最大限度防治出生缺陷。

出生缺陷“三级预防”具体是指：

一级预防：防止出生缺陷的发生。一级预防是在孕前及孕早期阶段的综合干预来预防出生缺陷的发生，是防止出生缺陷发生的第一道防线。主要包括健康教育、婚前医学检查、孕前优生健康检查、增补叶酸等。指导适龄妇女在选择最佳生育年龄的同时避免接触放射线和有毒有害物质，注意孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒。消除可能引发出生缺陷的因素，避免出生缺陷的发生。

二级预防：减少出生缺陷儿的出生。二级预防是指采取医学手段，对适龄妇女孕期进行产前超声检查、产前筛查和诊断，以及时发现胎儿是否存在出生缺陷，避免严重出生缺陷儿的出生。

三级预防：对新生儿的相关疾病筛查。三级预防是指对出生后的新生儿进行的相关疾病的筛查。筛查苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、听力异常，及早发现和治疗出生缺陷儿，最大限度地轻出生缺陷的危害，提高患儿生活质量。

孕育一个健康的宝宝，是每个家庭的共同愿望，准父母们应当积极配合医院实施三级预防策略，你我共同努力，有效减少出生缺陷的发生。

01、NT检查知多少？

在得知怀孕的第一刻起，爸爸妈妈就在心里许下心愿，期望宝宝健健康康地出生，出生后发育正常。所以为了小小的心愿，孕期爸爸妈妈会付出很多的努力，做很多很多的检查，比如NT。

什么是NT检查

NT检查实际上是胎儿颈项透明层厚度检查，是指胎儿的颈项背部皮肤层与筋膜层之间软组织的最大厚度，属于孕早期的筛查项目之一。NT检查最初是用于唐氏综合征（21-三体综合征）的筛查，目前还应用于18-三体综合征和13-三体综合征等胎儿染色体异常的筛查。另外在检查后还能对妊娠高血压疾病、早产等有一定的预示作用。此外，NT检查还有可能筛查出胎儿是否有无脑儿、严重开放性脊柱裂等畸形。

NT检查的最佳时间 

NT的检查时间最好控制在11周-13周+6天。

NT的正常值及增厚的原因  

一般NT超过相应头臀径的第95百分位数即认为增厚。国内有些机构采用3.0mm（有的医院以2.5mm为标准）作为增厚的阈值。NT增厚常见的原因包括胎儿染色体异常、胎儿心脏发育异常、胎儿骨骼系统发育异常等。NT增厚并不意味着宝宝一定有问题。一些正常宝宝的也会出现NT增厚。 

NT增厚怎么办  

胎儿NT增厚，准妈妈不用着急。首先可通过绒毛活检或羊水穿刺等检查确定胎儿是否有染色体异常。一般NT越厚，胎儿染色体异常的可能性越大。如果胎儿染色体检查无异常，后续定期监测超声检查正常，那么，大部分都是健康的宝宝。

＊NT检查属于孕期重要的排畸检查，孕妇们应当格外重视，按时检查，切勿错过检查时间。如NT增厚，一定记得挂产前诊断与遗传咨询的号进一步检查。

02、了解DiGeorge 综合征

“医生，我们第一个宝宝因为先天性心脏病引产了，这是我们第二个宝宝，这个宝宝也是通过促排卵怀上的，我们很珍惜这个宝宝，这个小孩我们能要吗？这种病可以治疗吗？”

孕妈丁女士，23岁，孕2产0。此次妊娠为促排卵后自然妊娠，孕12+周超声提示胎儿NT增厚、胎儿水囊状淋巴管瘤。孕17周行羊膜腔穿刺术， CMA结果提示：检测出致病性CNV，在染色体22q11.2位置发生缺失，片段大小约2.9Mb，该区域重复导致“染色体22q11.2缺失综合征”（DiGeorge 综合征）。

孕产史：2020年因“胎儿心脏畸形”行引产术，未行遗传学检查。

家族史：孕妇奶奶“智力低下”。

那么，什么是DiGeorge 综合征？

◆DiGeorge综合征(DiGeorge Syndrome，DGS)，是一种由于染色体异常导致胎儿心血管系统、免疫系统、面容、内分泌系统等先天性多系统发育异常的综合征，俗称“腭心面综合征”。由美国医生Angelo  DiGeorge于1965年首先描述并报道了该疾病的特征而命名。

◆绝大部分DGS是由22号染色体q11.2区段发生微缺失所致。

◆在新生儿中的发病率约为1/1000-4000，无性别差异。

DGS临床表型多样，患者症状也轻重不一，主要表现为：

◆心脏：表现为圆锥动脉干畸形(主动脉弓断离、永存动脉干、法洛四联征、肺动脉闭锁合并室中隔缺损、大血管转位)、三尖瓣闭锁。

◆颅面：唇腭裂、耳廓畸形、眼裂下斜、眼距宽、斜视、鼻畸形、上下颌骨发育不良、面部不对称。 

◆免疫：胸腺缺失或发育不全、免疫力低下，患者易受感染(以呼吸道､消化道､泌尿系统及皮肤感染多见)。

◆内分泌：甲状旁腺功能不全、低钙血症、生长激素缺乏。

◆生长发育：身体发育迟缓、神经发育不良、精神发育异常。

◆其他：骨畸形、肾脏畸形、消化道畸形、喉气管畸形、听力受损(传导性耳聋多见，部分混合性耳聋或感音神经性耳聋)。

DiGeorge 综合征会遗传吗？

DGS病例通常是散发的，也就是没有家族史，约占90%-95%；仅5%~10%的患者由父母遗传，为常染色体显性遗传，患病的父母后代患此病的概率为50%。

◆95%左右的DGS是由22号染色体q11.2区段发生微缺失所引起的，最常见的是该染色体区段的缺失3Mb,目前已在缺失区发现30多个基因，其中明确可以导致DGS主要症状的基因为TBX1; 还有5%DGS发生的原因是基因突变、染色体易位、其他染色体异常等。 

◆同一个DGS家系中患者表型多样，具有相同基因型的个体可能受影响的器官不同，程度不一。

DiGeorge 综合征可以治疗吗？

主要针对患者的异常情况进行治疗：

◆心脏畸形：内科治疗、外科手术或介入治疗。

◆颅面畸形：唇腭裂(唇腭裂修补术)、耳廓畸形(耳再造手术、耳廓畸形矫正手术等)等颅面部整形手术。

◆免疫缺陷：患轻微免疫缺陷的DGS患儿建议长期咨询免疫学专家；严重的情况下患儿需要隔离治疗、静脉注射免疫球蛋白、抗生素预防感染和胸腺或造血干细胞移植(HSCT)治疗。

◆甲状旁腺功能不全：补充钙剂及维生素D、遵从医嘱适量补充甲状旁腺素、避免饮用碳酸饮料和酒精。

◆身体发育迟缓：生长激素治疗。

◆精神发育异常：缓解自卑情绪、加强交流能力锻炼及进行精神疾病的早期干预。

◆听力受损：根据发育情况采取外耳道成形、鼓室成形术或骨传导助听设备植入术；听力训练。

DiGeorge 综合征可以避免吗？

●如果是遗传导致的DGS，可以通过辅助生殖受孕（胚胎植入前遗传学诊断）即第三代试管婴儿进行避免。

●如果是非遗传因素导致的，下次妊娠建议行详细的超声检查排除胎儿有无发育异常，并在孕12周后通过介入性产前诊断（绒毛活检或羊水穿刺）确诊胎儿是否有染色体异常。

03、胎儿心室强光点该怎么办？

心室强光点是什么?

随着超声诊断技术和设备的发展和进步，对胎儿的观察也越来越清楚，超声医师常常可以在胎儿心室内发现有一个或多个的光点。最开始，大家都怀疑这是不是胎儿心脏病，甚至有人说是肿瘤、炎症等等，但是最后大家发现，其实这根本不是胎儿心脏病，和胎儿心脏病没有关系。而随着一些学者的研究，发现胎儿心室强光点可能与胎儿非整倍染色体异常有关系，但单发的胎儿心室强光点发生胎儿染色体异常的可能性很小。

做个总结，心室强光点不是胎儿心脏病的表现，而是超声软指标，并非胎儿的畸形，但与胎儿染色体异常可能有关。

发现心室强光点该怎么办?

不用紧张！不用紧张！不用紧张！重要的事情说三遍。如果发现胎儿心室强光点，大多数胎儿的染色体是正常的，只有极个别的胎儿是21三体或13三体，而这些极少数染色体有异常的胎儿往往又有其他超声可以发现的异常表现。孕妇可以咨询产前诊断科的医生，分析胎儿染色体异常的风险，包括孕妇年龄、唐筛结果、NT数值、系统超声结果等等。

如果分析出来胎儿染色体风险低，胎儿只有心室强光点这一问题，那基本不用担心，必要时可行无创DNA筛查进一步排查。如果染色体风险高，胎儿除了心室强光点还有其他问题，可以做无创DNA筛查或介入性产前诊断进一步检查胎儿染色体是否有问题。

心室强光点需要复查吗?

心室强光点不是心脏问题，复查意义不大。即使它消失了也无法抹除它曾经作为超声软指标的事实，我们主要观察胎儿有无其他发育异常，并行相关检查排除胎儿染色体异常可能就行。

附上一张图表，简单明了。

04、了解唐氏综合征

唐氏综合征又称21三体综合征，是最常见的染色体非整倍体异常，是由于人体细胞第21号染色体多一条所致。患者通常存在严重、不可逆的智カ障碍，生活不能自理，长期需要人照顾，常被称为“唐氏宝宝” 、“唐氏儿”。             

大部分唐氏综合征是由于染色体分裂过程中出现“故障”所致。在爸爸或妈妈向宝宝派发遗传信息的时候，手牵手的两个小朋友（两条21号染色体）过于友好，该分手的时候没有分手，牵着手走进了一个细胞里，一旦这个细胞受精，再获得一半来自妈妈或爸爸的信息，21号染色体就变成了三条，即21三体。此时，信号传导即发生失误，导致胎儿出现特殊面容和智力低下。部分唐氏综合征是由于胎儿父母双方或一方存在染色体异常所致。

唐氏综合征的临床表现主要包括：

（1）唐氏儿的特殊面容：眼距宽，眼裂小，鼻根低平，舌胖、常伸出口外，流涎多。身材矮小，四肢短。由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，常见通贯掌纹、草鞋足，拇趾球部约半数患儿呈弓形皮纹。

（2）智力障碍：其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显；

（3）性发育延迟：男性患儿长大后一般没有生育能力；女性患儿长大后有月经，有可能生育。

 （4）患儿常伴有其他结构异常：如先天性心脏病，且因免疫功能低下，易患各种感染。

这是一个很多见的病吗？

其发生率约为1/700，约占出生染色体病的80%。在家族中有过唐氏儿的人群，其发生率更高。唐氏综合征的发生亦与母亲年龄有关，孕妇30岁以后，随着年龄段增加，胎儿发生唐氏综合征的几率增加。如孕妇年龄在35岁至39岁，几率为1/50。孕妇年龄超过40岁，几率高达1/20。

如何预防其发生？

大部分唐氏综合征是偶发事件，没有好的预防办法，主要的办法是定期产检，如超声或者唐氏筛查等有异常，尽早进行产前诊断。如果曾经生育过唐氏儿，下次妊娠建议尽早产前诊断。如果因为胎儿父母染色体异常所致，可通过第三代试管婴儿避免再次生育唐氏儿。

唐氏筛查就要用于筛查唐氏综合征的方法。是通过检测母体血清中甲胎蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（β-HCG）和游离雌三醇（E3）等的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、是否吸烟、是否患有疾病等临床信息，综合计算出胎儿染色体异常的风险，一般准确率达70~80%。

 唐氏筛查有三问： 

（1）唐氏筛查应在什么孕周进行？

在妊娠11-20+6周之间进行，分早期唐氏筛查和中期唐氏筛查。开单时需核对孕周，尤其是对于月经不规律的孕妈妈。孕周是否准确对于检测结果的准确性十分重要。

（2）什么人要做唐氏筛查？

唐氏综合征是偶发胎儿染色体异常，常常发生在正常父母。而唐氏血清筛查是检查唐氏儿很有效的方法，因此，建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查。但对于高龄（年龄≥35岁）以及有过唐氏儿生育史等异常情况的孕妈妈，由于唐氏综合征发生率更高，故不建议行唐氏筛查，而建议直接产前诊断。

（3）双胎能做唐筛吗？

不建议单独通过母体血清学指标评估双胎的唐氏风险！可建议孕妈行无创DNA筛查和结合NT行早期唐氏筛查。

※结果的判读

因为唐氏筛查仅是筛查，切不可根据这个检查结果就认定宝宝有问题而引产。唐氏筛查有问题的孕妈妈，应进一步做产前诊断以明确胎儿是否存在染色体问题。如果确诊胎儿为唐氏儿，由胎儿父母决定胎儿去留。

 检查结果通常分为低风险、高风险和临界风险。

● 唐氏筛查低风险：说明患唐氏综合征的风险比较低，视为正常人群，后续正常产检，暂时无需特殊处理；

● 唐氏筛查高风险：患唐氏综合征的风险比较高，应进行产前诊断，也就是绒毛活检或羊水穿刺等；

● 临界风险：建议做孕妇外周血无创DNA检测（12周之后26周之前进行）。

05、46-XY单纯性腺发育不全综合征

XY单纯性腺发育不全综合征即Harnden-Stewart综合征，又名Swyer综合征。 是一种先天基因缺陷引起的、具有家族遗传性的不孕综合征。患者染色体核型为46，XY，外生殖器表现为女性，并有子宫、输卵管及条索样性腺组织。该病是由于胚胎时期睾丸退化所致。

发病机制

是由于染色体的数目及结构异常所致。为了便于理解，可以说：Swyer患者最初的胚胎性别是男性，但由于染色体的基因（46，XY）突变，导致睾丸不发育，不分泌睾丸酮和副中肾管抑制因子，于是中肾管退化不再发育为男性生殖器，而副中肾管因为没有被抑制，而发育女性生殖系统。

临床表现

青春期表现：进入青春期后，患儿出现第二性征发育落后或缺乏，无月经来潮，且外生殖器持续呈幼稚型。患儿生长发育正常，无生殖索以外的先天畸形，XY单纯性腺发育不全者因残余的索条状性腺组织中可能有性腺细胞，产生少量雄性激素，至青春期后可能发生部分男性化表现，如阴蒂肥大等。此外，XY单纯性腺发育不全者残存的条索状性腺组织极易发生肿瘤性病变，其机制不明。

成年后表现：体型呈去势状，乳头不发育，有子宫、阴道，但均发育不良.无正常发育的卵泡，所以无排卵及月经来潮，无生育能力。患者外表为女性，第二性征发育欠佳，阴蒂可较大，智能通常正常，身材高大。

诊断及检查表现：

（1）超声诊断：46,XY单纯性腺发育不全常见的超声表现是双侧性腺呈条索样，无原始卵泡，中肾管未能发育为男性生殖系统，而副中肾管发育为输卵管、子宫与部分阴道，外生殖器呈女性表现。

（2）染色体检查：根据临床有性腺发育异常的特点，单纯青春期与性征发育落后的女性患者即应想到该病。怀疑该病可行外周血染色体检查。

临床处理措施

根据社会性别抚养小孩，一般按女性抚养。因残余的索条状性腺组织可能发生癌变，可进行切除，可用雌激素替代治疗、以维持女性性征。对该类患者应加强人文关怀和心理辅导。

供稿：赵夏、张月桃、佘玲娜、徐彩生、邹珊珊     广东省预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会

校正审核：杨芳（专委会主委）、肖苑玲（专委会秘书）  广东省预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会