名医讲堂 | 免疫治疗是肺癌治疗里的“C位”吗？你想知道的都在这里！
时间：2020-12-09
肺癌在我国是当之无愧的“癌症之王”，发病率和死亡率均居所有癌症之首。据统计，在中国平均每10分钟就有15人罹患该病，而这一数字还在不断上升。肺癌成为了人们最不愿意面对的“不速之客”。
不幸的是，据统计68%肺癌患者在确诊时已是晚期，而过往晚期患者的5年生存率较低，能采取的治疗手段十分有限，如果患者的基因检测显示有相关突变，则可以用上相应的靶向药，否则治疗手段非常有限，很长一段时间内只能靠化疗来维持生命。
近几年，有一种新的治疗方案横空出世——“免疫疗法”，犹如久旱中的一丝甘霖，大大改善了患者的困境。
什么是肺癌的免疫治疗？
免疫治疗是癌症领域内近几年才出现的一种治疗方案，它与传统的放疗、化疗不同，不是直接攻击肿瘤细胞，而是通过调动人体自身的免疫系统去杀伤肿瘤细胞。
根据患者自身的情况，免疫治疗可以单独应用，也可以跟化疗联合应用，而它的疗效也会因人而异，在一部分患者患者身上疗效非常好，但在另一部分患者身上可能疗效并不明显。
在进行免疫治疗前，一般需要通过基因检测等多种手段，来判断患者是否应该单用免疫治疗还是需要联合化疗。
免疫治疗的基本原理
众所周知，人体自身存在一个免疫系统，而免疫系统中的免疫细胞就像是人体的守卫士兵，专门负责截杀各路侵入人体的细菌、病毒等，而癌细胞也在它的黑名单上赫赫有名。
而在癌症患者体内，癌细胞就像揭去封印的小恶魔，不再受人体的控制。一个变两个，两个变四个，四个变八个……
人体的免疫系统也不是吃干饭的。当免疫细胞发现癌细胞后会发出毒素，杀死癌细胞。但免疫细胞这样一路杀到底，“人挡杀人、佛挡杀佛”，最后会把正常的健康细胞也杀死。所以正常细胞会激活一种名叫PD-L1的“免死金牌”，这个PD-L1就像一把“钥匙”，而免疫细胞身上也有一个对应的名叫PD-1的“锁孔”，当免疫细胞和正常细胞一见面，钥匙和锁孔完美配对，免疫细胞就能识别出对方是“好细胞”，使得正常细胞免受攻击。
但狡猾的癌细胞也会伪造这把“钥匙”，以此来冒充“好细胞”，因此免疫细胞遇见肿瘤细胞时就会被它迷惑，“怎么它也有钥匙”，误把肿瘤细胞也当成“好细胞”。
基于这个原理，研究者想到：只要阻止免疫细胞的“锁孔”和肿瘤细胞的“假钥匙”结合，就可以让免疫细胞能分清敌我，大力杀灭肿瘤细胞了。因此，他们研究出了分别跟这两个“钥匙”“锁孔”结合的药物。
一种与免疫细胞表面的“锁孔”结合，另一种与肿瘤细胞表面的“假钥匙”结合，“锁孔”被堵住了，“钥匙”也被药物“缠住”了，这样肿瘤细胞的“假钥匙”和免疫细胞的“锁孔”自然无法配对，这样肿瘤细胞就无法再蒙混过关。最终，免疫细胞围剿肿瘤细胞，大获全胜。而这，就是我们常说的PD-1/PD-L1免疫疗法。
免疫治疗的特点
免疫治疗的主要原理就是激活患者自身的免疫系统，使其重新获得抗击肿瘤的能力。这样独特的治疗方式，也具备一些独有的特征：
（1）作用较持久。人体的免疫细胞具有一定的记忆作用，所以一旦免疫治疗产生了效果，通常都会持续地有效。
（2）可能存在假性进展。有一部分患者在最开始接受免疫治疗时，影像学检查可能显示肿块暂时增大或出现新的肿块。但实际上，患者的整体病情表现并没有加重，患者也反馈症状有所改善。此时继续用药也许是更好的选择，病灶可能会在后期持续缩小。
（3）相比化疗，免疫治疗的耐受性较好。免疫治疗也存在一些毒副反应，但相对化疗而言，不良反应发生率要低得多，且大多为轻中度。
免疫治疗疗效较好、较持久，不良反应较传统化疗及靶向治疗发生概率较低、程度较轻，且在多种癌症中都可应用，因此免疫治疗已在癌症全身治疗中处于举足轻重的地位。
免疫治疗能治愈肺癌吗？
目前，免疫治疗还不敢说能够治愈肺癌。
早期的肺癌，通过手术和术后的辅助治疗手段是有可能治愈的。但遗憾的是晚期的肺癌目前还没有能治愈的方法。
这几年，免疫治疗在晚期肺癌的治疗中有了非常大的进步，它让很大一部分患者，得到了长时间的生存和控制。而且在大部分时候，免疫治疗联合化疗或者放疗，一起对肿瘤进行控制，往往能达到更好的治疗效果。
在与癌症作斗争的道路上，虽然我们的医疗手段仍然有限，但是我们的目标始终是完全治愈癌症，无数的专家学者正为了这一目标前赴后继，攻关克难。
无论如何，免疫治疗的出现给肺癌治疗带来了新的曙光，给更多的患者带来更长的、质量更好的生存时间，让人类在战胜癌症的的路上又踏出了坚实的一步，相信人类战胜癌症的那一天终究会到来。
本文指导专家
郑燕芳
广州医科大学附属肿瘤医院
内科主任、肿瘤内科学科带头人
内科住培基地主任、主任医师
医学博士、留美博士后、博士生导师
博士后合作导师、美国执业医师
现任：
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会候任主委
广东省细胞生物学学会常务副理事长、秘书长
广东省抗癌协会生物治疗专业委员会副主委
广东省基层医药学会中西医结合肿瘤专委会副主委
美国医学会、美国医师联合会会员
从事肿瘤内科临床与研究工作多年，主持国家自然科学基金等多项研究课题，发表SCI论文近30篇，总影响因子超过100分。主要致力于各种恶性肿瘤的靶向治疗、免疫治疗、化疗，尤其擅长于肺癌等肿瘤的治疗；先后获羊城好医生、广东省杰出青年医学人才、岭南名医等称号。了解肿瘤治疗和研究的国际前沿进展，在肿瘤的精准靶向治疗、免疫治疗和个体化治疗等方面有较深入的研究。
来源 | 内科
供稿 | 左柳
附案例：
2019年5月我科收治一名51岁男性患者，该患者因“肺癌术后3年，发现进展5月”就诊我院，2016年因右小脑占位外院行“右小脑半球肿瘤切除术”，术后病理为转移性鳞癌，PET-CT提示右肺中央型肺癌，给予基因检测后未见驱动基因突变，明确诊断为有肺鳞癌脑转移，术后行3周期吉西他滨+卡铂化疗，肿瘤疗效评估为稳定，2017年5月8日外院行“右下肺叶切除术+纵膈淋巴结清扫术+胸膜粘连松解术”，术后定期复查。2018年11月当地医院复查发现左肾上腺肿块及周围多发结节，行肾上腺肿块切除术，2019年7月18复查发现左肾上腺肿块大小约11.2*9.5cm。考虑疾病进展。后就诊于我科行免疫治疗，2019年7月20开始至2020年5月8日行6周期白蛋白结合型紫杉醇+纳武单抗治疗后单用纳武单抗维持治疗。复查PET-CT提示肿瘤大小约4.9*2.9cm，病灶大幅缩小。此病例让我们看到了免疫治疗对肺癌患者的显著疗效，也为后续其他治疗手段（如放疗）制造了更多机会，较单纯化疗提高患者的总生存期
