健康科普|超越萎缩：SMA的遗传奥秘及防治

脊髓性肌萎缩症（Spinalmuscular atrophy），简称SMA，是一种罕见的遗传性疾病，主要影响肌肉，使它们变得越来越弱。每年全球有数千人受到SMA的影响，其中大部分是儿童，是相对常见的致死致残的罕见病。它到底是什么疾病？该如何防治？让我们一探究竟：

发病机制：肌肉的隐形敌人

我们的身体就像一个复杂的王国，而运动神经元是连接大脑和肌肉的“使者”。这些“使者”传递大脑的指令给肌肉，让我们能够走路、说话、呼吸。然而，在SMA患者中，这些“使者”因为缺乏一种叫做SMN（生存运动神经元）蛋白的帮助，无法正常工作。SMN蛋白对于运动神经元的生存至关重要。没有了它，运动神经元就会逐渐死亡，导致肌肉失去动力，变得越来越弱，甚至萎缩。根据临床症状从重到轻分为4型，最严重的1型通常在出生后6个月发病，多数患儿在2岁内死于呼吸衰竭，最轻型的4型直至18岁后才出现轻微无力的症状（图1）。

图1 临床表现

遗传密码：SMN1基因的秘密

SMA是一种常染色体隐性遗传病，这意味着只有当一个人同时从父母双方各遗传了一个变异基因时，才会患病。正常来说每个人都有两个SMN1基因，这些基因负责制造SMN蛋白。然而，在SMA患者中，两个SMN1基因都发生了变异或缺失，导致无法制造足够的SMN蛋白引发疾病。如果父母双方都是携带者（携带者没有任何症状），他们的孩子有25%的概率患病，50%的概率成为携带者，25%的概率完全正常。目前我国的携带率为1/50~1/60，发病率为1/6000~1/10000活产胎儿，与性别无关（图2、3）。

图2  每50人中1人为携带者                       图3 两名携带者生育后代

治疗之路：点亮希望的灯塔

SMA的治疗给科学界带来巨大的挑战，但科学家和医生从未放弃。过去几年，治疗SMA的方法取得了革命性的进展，点亮了无数家庭的希望之光。治疗方法包括基因治疗、SMN蛋白增强剂、抗神经元退化药物，给无数家庭带来希望。

预防之路：任重道远

虽然已研发出治疗措施，然而无论哪一种治疗手段，费用都高达百万美元，非一般家庭能承受。SMA是一种遗传性疾病，由于其遗传特性，目前没有直接的预防措施可以防止疾病的发生。然而，我们可以采取一些措施来降低生育SMA患儿的风险，其中携带者筛查是很重要的一级预防措施。孕前或孕期夫妻完善SMN1基因检测，能检测出95%的携带者，通过植入前诊断或产前诊断技术，可以帮助有风险的家庭做出知情决策，减少受到SMA影响的儿童出生的几率。随着科学研究的进一步发展，我们有理由期待未来会有更多关于SMA的预防和治疗的突破。

来源：广东省预防医学会出生缺陷预防与控制专委会

撰文：吴少敏 委员

专业审核：杨芳 主任委员

编辑：陈雯

审核：曾嘉俊